高益军

职称: 中山大学肿瘤防治中心研究员,华南肿瘤学国家重点实验室PI,博士生导师。

专长: 肿瘤对于靶向治疗的耐药机制研究和抗肿瘤药物新靶点的鉴定

 

  2021年入选中山大学百人计划。先后在中科院上海生化细胞所季红斌教授和美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Neal Rosen教授实验室接受系统科研训练,长期从事肿瘤对于靶向治疗的耐药机制研究和抗肿瘤药物新靶点的鉴定,围绕肿瘤恶性进展和治疗耐受等核心问题开展研究,做出了一系列原创性的发现:鉴定了抑癌基因LKB1突变肿瘤的精准治疗靶点;对于MEK1基因多位点突变进行了精准分型和精准靶向;揭示了肿瘤对于RAFMEK抑制剂的耐受机制,在此基础上阐明了新型RAFMEK抑制剂克服药物耐受的作用机理。相关研究成果以第一作者或共同第一作者身份发表论文8篇,包括1Nature Medicine2Cancer Discovery 1Nature Communications1Cell Research1PNAS 1Cancer Research以及 1Protein & Cell。以上的研究成果使得多个新型RAF抑制剂的I期临床试验得以顺利推进。

 

研究方向:

高益军课题组以肿瘤细胞系、OrganoidPDX 以及转基因小鼠为研究模型,结合生化、分子药理学、肿瘤学研究手段和最新高通量测序分析技术,系统性地研究肿瘤对靶向/免疫治疗耐受的分子机制,鉴定新的治疗靶点,联合国内外制药公司共同研发新一代靶向药物或联合用药方案,依托中山大学肿瘤防治中心推动药物临床试验的开展。

 

研究团队:

博士生:丁柳言、张跃桐、滑晓阳

博士后:黄靖、廖剑萍

技术员:伍嘉欣、郭文君

 

科研项目:

国家自然科学基金,面上项目,靶向RAF二聚体的新型抗肿瘤小分子化合物的功能及作用机制研究,主持,2023/01-2026/12

国家重点研发计划青年科学家项目,EBV持续性感染的免疫调控机制及靶向干预策略,项目骨干,2022/12-2025/11

 

代表性研究成果(#并列第一作者,*通讯作者,按时间倒序排列):

  1. Gao Y, Maria A, Na N, Paula A, Gorelick AN, Hechtman JF, Carson J, Lefkowitz RA, Weigelt B, Taylor BS, Zhao H, Reis-Filho JS, de Stanchina E, Rosen N, Yao Z and Yaeger R*. V211D mutation in MEK1 causes resistance to MEK inhibitors in colon cancer. Cancer Discov. 2019, DOI:10.1158/2159-8290.

  2. Yao Z#Gao Y#, Su W#, Yaeger R, Tao J, Na N, Zhang Y, Zhang C, Rymar A, Tao A, Timaul NM, Mcgriskin R, Outmezguine NA, Zhao H, Chang Q, Qeriqi B, Barbacid M, de Stanchina E, Hyman DM, Bollag G, Rosen N*. RAF inhibitor PLX8394 selectively disrupts BRAF dimers and RAS-independent BRAF-mutant-driven signaling. Nat Med. 2019, 25(2):284-291.

  3. Gao Y, Chang MT, McKay D, Na N, Zhou B, Yaeger RD, Torres NM, Muniz K, Drosten M, Barbacid M, Caponigro G, Stuart D, Moebitz H, Solit DB, Abdel-Wahab O, Taylor BS, Yao Z*, Rosen N*. Allele-specific mechanisms of activation of MEK1 mutants determine their properties. Cancer Discov. 2018, 8(5):648-661.

  4. Zhang W#Gao Y#Li FTong XRen YHan XYao SLong FYang ZFan HZhang LJi H*. YAP promotes malignant progression of Lkb1-deficient lung adenocarcinoma through downstream regulation of survivin. Cancer Res. 2015, 75(21):4450-7.

  5. Gao Y#, Zhang W#, Han X, Li F, Wang X, Wang R, Fang Z, Tong X, Yao S, Li F, Feng Y, Sun Y, Hou Y, Yang Z, Guan K, Chen H, Zhang L, Ji H*. YAP inhibits squamous transdifferentiation of Lkb1-deficient lung adenocarcinoma through ZEB2-dependent DNp63 repression. Nat Commun. 2014 Aug 13; 5:4629. doi: 10.1038/ncomms5629.

  6. Zhang W#, Gao Y#, Li P#, Shi Z, Guo T, Li F, Han X, Feng Y, Zheng C, Wang Z, Li F, Chen H, Zhou Z*, Zhang L*, Ji H*. VGLL4 functions as a new tumor suppressor in lung cancer by negatively regulating the YAP-TEAD transcriptional complex. Cell Res. 2014 Mar; 24(3):331-43.

  7. Gao Y, Ge G*, Ji H*. LKB1 inlung cancerigenesis: a serine/threonine kinase as tumor suppressor. Protein & Cell. 2011, 2(2):99-107.

  8. Gao Y#, Xiao Q#, Ma H#, Li L, Liu J, Feng Y, Fang Z, Wu J, Han X, Zhang J, Sun Y, Wu G, Padera R, Chen H, Wong KK, Ge G*, Ji H*. LKB1 inhibits lung cancer progression through lysyl oxidase and extracellular matrix remodeling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010, 107(44):18892-7.

 

 

更新时间:2023年1月9日

 

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