关新元教授予1993年获得美国亚利桑那大学(University of Arizona)遗传学博士, 在美国密西根大学(University of Michigan)肿瘤学系完成博士后工作,于1993年9月加入美国国家健康研究院(NIH)国家人类基因组研究所(National Human Genome Research Institute),任研究员(Senior Staff)。1994-1999年,任NHGRI显微切割研究小组组长。1999年加入香港大学,任临床肿瘤系副教授、教授。目前任中山大学“百人计划”人才引进特聘教授。关教授从事人类恶性肿瘤的分子遗传学研究20余年,研究兴趣集中于寻找与肝癌、食道癌及鼻咽癌发生相关的基因、肿瘤干细胞和肿瘤微环境。关教授先后在高水平收录的杂志上发表学术论文190余篇,包括多篇文章发表在 Nature Genetics, Nature Medicine, Cell Stem Cell,Gastroenterology等国际著名学术杂志上,被引用超过21000次。
主要学术成就:
(1)创建显微-荧光原位杂交技术(micro-FISH):在国际上首创染色体显微切割-荧光原位杂交技术,并将该技术应用于肿瘤研究(Nature Genetics 1992),发现并报道了染色体端粒在染色体稳定性方面的作用(Nature Genetics 1993),还在国际上首先发现并提出“染色体均染区(HSR)可源于多个不同DNA片段”的新见解(Nature Genetics 1994)。应用染色体显微切割技术建立了各类广泛应用于临床诊断及基础研究的染色体特异性探针,包括全染色体探针、染色体臂探针(Nature Genetics 1996)、染色体带纹探针及染色体端粒探针。
(2)克隆并鉴定新的癌基因:包括从乳腺癌最常见的DNA扩增区20q12中首次克隆并鉴定了与乳腺癌发生发展密切相关的新癌基因AIB1基因(Cancer Research 1996)、从卵巢癌等肿瘤常见的DNA扩增区3q26区中分离的癌基因EIF5A2(Cancer Research 2002,2004)、从肝癌常见的DNA扩增区1q21区中分离的癌基因CHD1L(Hepatology 2008)等。
(3)分离鉴定肝癌和食道癌肿瘤干细胞:在国际上率先报道CD133是肝癌肿瘤干细胞的分子标记物(Gastroenterology 2007),并发现肝癌肿瘤干细胞的化疗药物耐受性机制(Oncogene 2008)以及miR-130b在肿瘤干细胞自我更新中的作用机制(Cell Stem Cell 2010)。最近,我们又在国际上首先报道了CD90是食道癌肿瘤干细胞的表面分子标记物(Cancer Research 2013)。
(4)第二代测序技术在肿瘤研究中的应用:最近,我们利用第二代测序技术研究了肝癌和食道癌转录子组,发现AZIN1基因RNA转录后A-G修饰在肝癌发生发展中起着重要的作用(Nature Medicine 2013)。另外还发现了许多新的表达差异基因在肝癌的发生发展中起重要作用,包括SPOCK1(Gastroenterology 2013)、MAEL(Hepatology 2014)、OSGIN1(Gastroenterology 2014)等。在食道癌的测序研究中,我们发现并研究了一个新的食道癌相关的抑癌基因PTK6(Gastroenterology 2012)。
获奖:
1998年:中国杰出青年科学基金(B类)获得者。
2010年:国家自然科学奖二等奖《肝癌转移机理的新发现及其意义》。
2012年:国家科技进步奖一等奖《肿瘤血管生成机制及其在抗血管生成治疗中的应用》。
2012年:香港大学科研杰出贡献奖。
近几年代表性论文:(*为通讯作者)
1.Ming XY, Fu L, Zhang LY, Qin YR, Cao TT, Chan KW, Ma S, Xie D, Guan XY*. Integrin α7 is a functional cancer stem cell surface marker in oesophageal squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2016 Dec 7;7:13568. doi: 10.1038/ncomms13568.
2.Liu M, Chen L, Ma NF, Chow RK, Li Y, Song Y, Chan TH, Fang S, Yang X, Xi S, Jiang L, Li Y, Zeng TT, Li Y, Yuan YF, Guan XY*. CHD1L promotes lineage reversion of hepatocellular carcinoma through opening chromatin for key developmental transcription factors. Hepatology. 2016 May;63(5):1544-59. doi: 10.1002/hep.28437.
3.Song Y, Pan G, Chen L, Ma S, Zeng T, Man Chan TH, Li L, Lian Q, Chow R, Cai X, Li Y, Li Y, Liu M, Li Y, Zhu Y, Wong N, Yuan YF, Pei D, Guan XY*. Loss of ATOH8 Increases Stem Cell Features of Hepatocellular Carcinoma Cells.Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):1068-81.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.010.
5.Liu L, Dai Y, Chen J, Zeng T, Li Y, Chen L, Zhu Y, Li J, Li Y, Xie D, Yuan YF, Guan XY*. Maelstrom promotes hepatocellular carcinoma metastasis by inducing epithelial-mesenchymal transition via Akt/GSK-3β/Snail signaling. Hepatology 2014;59(2):531-43.
6.Chen L, Li Y, Lin CH, Chan TH, Chow RK, Song Y, Liu M, Yuan YF, Fu L, Kong KL, Qi L, Li Y, Zhang N, Tong AH, Kwong DL, Man K, Lo CM, Lok S, Tenen DG*, Guan XY*. Recoding RNA editing of AZIN1 predisposes to hepatocellular carcinoma. Nature Medicine 2013;19(2):209-16.
7.Li Y, Chen L, Chan TH, Liu M, Kong KL, Qiu JL, Yuan YF, Guan XY*. SPOCK1 is regulated by CHD1L and blocks apoptosis and promotes HCC cell invasiveness and metastasis in mice. Gastroenterology 2013;144(1):179-191.
8.Ma S, Bao YJ, Kwan PS, Chan YP, Tong CM, Fu L, Zhang N, Tong AH Qin YR, Tsao SW, Chan KW, Lok S, Guan XY*. Identification of PTK6, via RNA sequencing analysis, as a suppressor of esophageal squamous cell carcinoma. Gastroenterology 2012;143(3):675-86.
9.Liu M, Chen L, Chan TH, Wang J, LiY, Li Y, Zeng TT, Yuan YF, Guan XY*. Serum and glucocorticoid kinase 3 at 8q13.1 promotes cell proliferation and survival in hepatocellular carcinoma. Hepatology 2012;55(6):1754-65.
11.Kong KL, Kwong DL, Chan TH, Law SY, Chen L, Li Y, Qin YR, Guan XY*. MicroRNA-375 inhibits tumour growth and metastasis in oesophageal squamous cell carcinoma through repressing insulin-like growth factor 1 receptor. Gut 2012;61(1):33-42.
12.Fu L, Zhang C, Zhang LY, Dong SS, Lu LH, Chen J, Dai Y, Li Y, Kong KL, Kwong DL Guan XY*. Wnt2 secreted by tumour fibroblasts promotes tumour progression in oesophageal cancer by activation of the Wnt/β-catenin signalling pathway. Gut 2011;60(12):1635-43.
13.Chen L, Yuan YF, Li Y, Chan TH, Zheng BJ, Huang J, Guan XY*. Clinical significance of CHD1L in hepatocellular carcinoma and therapeutic potentials of virus-mediated CHD1L depletion. Gut 2011;60(4):534-43.
14.Ma S*, Tang KH, Chan YP, Lee TK, Kwan PS, Castilho A, Ng I, Man K, Wong N, To KF, Zheng BJ, Lai PB, Lo CM, Chan KW*, Guan XY*. miR-130b promotes CD133(+) liver tumor-initiating cell growth and self-renewal via tumor protein 53-induced nuclear protein 1. Cell Stem Cell 2010;7(6):694-707.
更新时间:2023年1月9日